药物性肝损伤(DILI)是指由各类处方和非处方的化学药物、生物制剂、中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物等所诱发的肝损伤[1]。DILI虽然发病率较低，但是如果不及时处置容易发展为肝衰竭，一旦发展为肝衰竭病死率可达75%。据世界卫生组织统计，在全球死亡原因的排名中DILI已经上升至第五位[2]。目前DILI已经成为肝脏疾病中除病毒性肝病、脂肪肝外，发病率最高的肝病[3]。作为严重的药品不良反应之一，DILI发病率逐年上升，已经越来越引起卫生部门、制药公司及医患的关注。

一、DILI的发病率及医疗负担

(一)DILI发病率 由于DILI的诊断困难，尚无统一的标准，因此世界上大多数对DILI发病率的研究均以单中心、回顾性的抽样调查为主。目前有2项国际上比较认可的DILI发病率研究分别为冰岛和法国，这2个国家是基于全国人群的DILI前瞻性研究，DILI发病率分别为19.1/10万和13.9/10万。回顾性DILI发病率研究如瑞典为2.3/10万，英国为2.4/10万，均比法国和冰岛前瞻性研究的发病率低6～8倍[4-6]。

(二)DILI医疗负担 杨翠翠等[7]通过对河南省4家医院病案管理系统中2014年6月至2015年6月第一诊断为DILI，且治疗结果为痊愈或者好转的住院患者60例作为研究对象，分析其医疗负担，结果显示DILI相关成本总额为616 296.38元，人均医疗负担1万元左右。由此估算我国DILI医疗负担至少为25.3亿元，提示我国DILI的医疗负担较为沉重，需要引起医疗卫生部门和政府的关注和重视。

二、DILI人口学特征

(一)DILI性别分布 大多数研究表明DILI患者中女性多于男性，女性可能对DILI有更高的易感性。在瑞典的一项关于DILI的研究中女性占比56%，REUBEN 等一项关于急性肝功能衰竭的多中心回顾性调查结果显示，133例DILI 所致急性肝功能衰竭患者中女性占比70.6%。但是也有研究认为女性不是引起DILI的风险因素，Sgro等[8]的研究认为DILI患者的性别比例无统计学差异。综上，目前对于DILI患者性别比例的差异尚无定论。

(二)DILI年龄分布 大部分研究表明，DILI患者主要集中在中年年龄段，周媛[9]通过对中国全文数据库1994至2011年的药物性肝损伤文献分析，结果155 篇(155/199)文献报道的患者平均年龄均大于40岁，只有44篇文献报道的患者平均年龄小于40岁。朱云[10]通过对解放军三○二医院2035例DILI患者的临床分析可知，患者的平均年龄为(44±15)岁。DILI患者主要集中在中年年龄段，一方面可能是由于中年人的人群基数较大，因而用药人群基数也大，由此导致发生肝损伤的风险也大大增加；另一方面可能是中年人正好处于更年期而体内代谢紊乱，由于免疫失衡而增加肝损伤发生的风险。

由于各个年龄段的用药原因不同，老年人和儿童的的损肝药物也存在差异。郑新等[11]通过对2007至2016年儿童药物性肝损伤文献分析，结果表明导致儿童DILI的药物种类前3位为抗菌药、中药和解热镇痛药。甘雨等[12]对184 例儿童药物性肝损伤的临床特征及转归状况评价，结果表明导致儿童DILI的药物种类前3位为中药、抗菌药和解热镇痛药。段雪飞等[13]认为导致老年人DILI的主要药物为骨关节病用药、心脑血管系统用药、皮肤病用药。王悦之等[14]认为导致老年人DILI的主要药物为骨关节病用药、心脑血管系统用药、皮肤病用药。作为特殊人群的儿童和老年人，由于肝脏等器官未成熟或者已经退化，其代谢能力较弱，可能更容易发生药物性肝损伤，应当引起关注。

三、DILI药物特征

(一)DILI药物分布 不同DILI的研究结果显示，各个类别的损肝药物占比不同，但是基本上都认为损肝药物几乎涉及各个种类的药物。归纳起来主要有以下几类[15]: 抗感染类药物(以抗结核病药居多)、解热镇痛抗炎药、神经系统用药、消化系统用药、心血管系统用药、激素类药物等。西药最为常见的有: ( 1)抗感染药物，如抗结核药物利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等；( 2) 解热镇痛抗炎药: 阿司匹林、双氯芬酸等；( 3) 抗精神病药物: 氯丙嗪、奋乃静等；( 4) 抗抑郁药物: 阿米替林；( 5) 抗癫痫药物: 丙戊酸钠；( 6) 镇静药: 苯巴比妥；( 7) 抗甲亢药物: 他巴唑、丙基硫氧嘧啶等；( 8) 抗肿瘤药物: 环磷酰胺、奥沙利铂等；( 9) 降糖药物: 优降糖、拜糖平等；( 10) 心血管系统用药: 阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等；(11)生物制剂：重组人干扰素β1a、托珠单抗等。

综上，DILI西药中，以抗结核药、心血管系统用药、抗肿瘤药为主。结核病、心血管系统疾病、肿瘤均为慢性病，需要长期服药，因此发生肝损伤的风险有可能增加。建议需要长期服药的慢性病患者(尤其是结核病、心血管系统疾病、肿瘤)应当谨慎用药，定期监测肝功能。

上一篇：临床药学专业开设药物流行病学与循证药学课程
下一篇：没有了