0 引言

食管癌作为一种世界上常见的消化道恶性肿瘤，在恶性肿瘤中相关死亡率及发病率分别居第六位、第七位[1]。据2017 年国家癌症中心统计，发病人数27 万，死亡病例数为20万[2]。而2016 年的癌症登记数据显示，男性的食管癌发病率(男性为320.8/10 万，女性为157.2/10 万)和死亡率(男性为253.8/10 万，女性为121.3/10 万)都是女性的两倍[3]，这极大的危害着广大群众的健康。需指出的是，大多数食管癌患者被诊断时已处于晚期 (转移) 阶段, 因此治疗选择方面受到了极大的限制。并且诊断时为远处或淋巴结转移,这使得中晚期患者的5 年生存率仅为10%-15%[4]。因此，为了提高食管癌的早诊率及降低其发病率、死亡率，加强对流行病学和病原学的研究具有十分重要的意义。本文通过查阅食管癌的病因学相关文献，分析当前食管癌的流行病学现状，为该领域的防治提供参考。

1 亚硝胺类化合物

众所周知，亚硝胺类化合物被国际公认为具有极强的致癌作用。1962 年Schoental 等用亚硝胺成功诱发动物食管癌[5]，1971 年国内在河南食管癌高发区则通过甲基苄基亚硝胺在大鼠体内成功诱发了食管癌[6]。作为明确的致癌物质，许多研究在细胞和动物水平证实了亚硝胺类化合物能诱导食管上皮恶性转化和动物食管癌恶性肿瘤的发生[7]。Wang Meng等[8]进行的大样本量横断面研究结果显示，轻、中、重度的食管鳞状上皮不典型增生及食管癌的亚硝酸盐检出率分别为2.57%、0.20%、0.16%和 0.08%。上述研究为进一步明确亚硝胺暴露与食管癌发病的关系奠定了基础。

2 烟酒因素

吸烟和饮酒被认为是食管癌的重要危险因素。欧美等国的相关研究者普遍将食管癌的危险因素归因于吸烟和饮酒[9]。Akhtar 等[10]的通过研究指出戒烟可明显降低食管癌的发病率。而Prabhu 等[11]通过对亚洲人和西方人的系统评价，结果表明在亚洲人群中，吸烟对于食管癌的致癌作用不如西方人群明显。Wang 等[12]研究结果显示，中国人群17.90%的男性与1.90%的女性食管癌发病归因于吸烟，同时，15.20%的男性与1.30%的女性食管癌发病归因于饮酒。在林县的早期研究表明：食管癌的主要影响因素是酸菜，发霉食物和亚硝胺类化合物，并非吸烟或饮酒[13]。乙醇本身并非致癌物质，但可能作为其他致癌物质的溶剂因而增加了患食管癌的风险[14]。有研究发现吸烟和饮酒对食管癌的影响具有协同作用[15]。

3 饮食因素

3.1新鲜水果与蔬菜

食管癌的相关饮食因素研究较多。有研究指出新鲜水果和蔬菜的摄入可降低食管癌的发生率[16,17]。LIU J[18]等在一项前瞻性的研究中发现水果和蔬菜的摄入量与食管癌风险的降低显著相关。世界卫生组织推荐每日应摄入400 克水果和蔬菜，一项基于中国农村人群的水果及蔬菜的摄入情况显示，与其最低摄入量相比，最高摄入量人群的食管癌风险降低了30%[19]。

3.2进食习惯

许多研究证实热烫饮食、进食过快、喜食干硬粗糙食物等不良生活习惯是食管癌发病的重要危险因素之一。Tang等[20]研究表明，经常吃烫食者患食管癌发病风险为不食用烫食者的2.26 倍。2018 年，吕全军等[21]运用Meta 分析发现，中国人群进食快者食管癌的发病风险为非进食快者的2.581 倍(OR=2.518，95%CI =)，由此可知中国人群食管癌的发病风险受进食快因素的影响。冉进军等[22]研究显示，食用硬质食物会增加食管癌的发病风险（OR=2.11，95%CI=1.17～3.04）。在Sun 等[23]的研究中发现习惯于蹲食的居民较常见于食管癌的高发地区，这一行为在一定程度上增加了消化系统的负担。另外，相关研究显示，经常吃豆类及其制品是食管癌的保护因素[24]。李川等[25]通过病例对照研究显示，饮食不规律会导致食管运动能力减弱，加重了消化系统的负担和食道刺激，造成慢性损伤及细胞变性可能，从而诱发食管癌。

3.3微量元素等

近年来的研究发现，多种维生素和微量元素的缺乏与食管癌的发生密切相关。比如硒、锌、钼、碘、镁、铁、锰、砷、镉、铅、镍、铬等，特别是硒[26]，有相关研究指出硒的血浆水平与食管癌的死亡率呈负相关。除此之外, 尹钰等[27]运用Meta分析发现叶酸水平与食管癌发病风险呈负相关。早期沈琼等[28]通过进行干预实验，发现核黄素能有效抑制食管上皮增生的进展，从而降低食管鳞癌的发病率。近年来LI 等[29]通过病例对照研究发现，血浆核黄素水平较高的ESCC 患者，其术后5 年总生存率明显高于血浆核黄素水平较低的患者（P=0.002、0.007）。

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